空军军医大学西京医院费菲团队揭示坏死性凋亡可加重眼钝挫伤后视网膜损伤:比格犬
来自中国空军军医大学西京医院费菲团队最新研究发现,坏死性凋亡在眼钝挫伤后可通过胶质增生和神经炎症加重视网膜损伤,这可能对确定未来潜在的治疗策略具有重要意义比格犬。
眼钝挫伤在和平时期或战争与恐怖袭击经常发生,是视力丧失的主要原因之一比格犬。伤后的视网膜损伤治疗效果不佳,带来了巨大的社会和经济负担。因此,探讨眼钝挫伤后视网膜损伤的病理变化及分子机制非常重要。研究表明程序性坏死在视网膜损伤中起着重要作用,使用其抑制剂Necrostatin-1可以显著保护神经节细胞在内的多种视网膜细胞。在既往研究中发现Homer1蛋白家族参与的视网膜细胞凋亡在视网膜损伤中发挥着重要作用。
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费菲等建立了自由落体打击致比格犬眼钝挫伤模型,结果发现,眼外伤后14d内,视网膜节细胞的数量随时间逐渐减少,内核层和外核层的厚度也逐渐减少,直至外伤后第7天比格犬。而且内核层中的双极细胞对钝性眼外伤最敏感,表现为损伤后第1天细胞数量减少,而内核层中的胆碱能细胞和无长突细胞等其他细胞的数量直到第7天才减少,水平细胞未受到眼外伤的影响。此外发现,自损伤后第7天起,双极细胞与感光突触之间的细胞连接也显著减少;且损伤后视网膜细胞的坏死量随时间增加,也FU合从外核层向内核层发展的规律。视觉电生理学表明,视觉障碍从伤后第1天开始,并随着时间的推移而加重。此外还发现,眼钝挫伤不仅可诱导视网膜Müller细胞的神经再生和胶质增生,还可导致小胶质细胞向视网膜募集和极化为M1表型。表明坏死性凋亡在眼钝挫伤后可通过胶质增生和神经炎症加重视网膜损伤。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2023年4期比格犬。
文章摘要:眼钝挫伤后视网膜损伤可能直接影响预后,并导致视力丧失比格犬。为研究眼钝挫伤后视网膜损伤的病理变化和分子机制,实验建立了自由落体打击比格犬眼钝挫伤模型,以苏木精-伊红染色、免疫荧光染色、western blot和TUNEL法观察损伤后14d内视网膜的变化。结果发现:(1)与对照组相比,眼钝挫伤后14d内,视网膜节细胞的数量随时间逐渐减少,内核层和外核层的厚度也逐渐减少。内核层中双极细胞在损伤后第1天即开始减少,而内核层中的胆碱能细胞和无长突细胞的数量直到第7天才减少,且损伤后视网膜细胞的坏死量随时间增加,也从外核层向内核层发展。(2)视觉电生理学结果表明,视觉障碍从损伤后第1天开始,并随着时间的推移而加重。(3)此外,眼钝挫伤不仅可诱导视网膜Müller细胞的神经再生和胶质增生,还可导致小胶质细胞向视网膜募集和极化为M1表型。(4)这些数据说明,坏死性凋亡在眼钝挫伤后可通过胶质增生和神经炎症加重视网膜损伤中起重要作用,可能给予更多研究者发现与之相关的潜在的治疗策略提供实验数据。
文章关键词:眼钝挫伤;神经胶质增生;神经炎症;坏死性凋亡;视网膜损伤;Müller细胞;M1小胶质细胞;视网膜神经节细胞;比格犬;自由落体打击损伤
文章来源: Huan Y, Wu XQ, Chen T, Dou YN, Jia B, He X, Wei DY, Fei Z, Fei F (2023) Necroptosis plays a crucial role in the exacerbation of retinal injury after blunt ocular trauma. Neural Regen Res 18(4):922-928.
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